ارائه مدلی برای سنتز ترکیبات نوینی پیریمیدو پیرانو پیران

شیمی
دانلود پایان نامه کارشناسی ارشد رشته شیمی ارائه مدلی برای سنتز ترکیبات نوینی پیریمیدو پیرانو پیران

چکیده: پیرانها و پیریمیدینها هسته های هتروسیكل تشكیل ‌دهنده تركیبات آلی مهمی هستند. آنها بخش اصلی ساختار بسیاری از تركیبات طبیعی را تشكیل می دهند و در تهیه تعداد زیادی از تركیبات دارویی مفید، به كار می روند. كاربردهای متنوع و مصارف زیاد آنها، محدود بودن منابع طبیعی، همچنین مقدار ناچیز این تركیبات در منابع طبیعی و مهمتر از همه، مشكلات مربوط به استخراج آنها موجب شده است شیمیدانها برای سنتز این تركیبات بسیار تلاش كنند. اگرچه برای سنتز مشتقات پیران و پیریمیدین كارهای زیادی انجام شده است؛ اما برای سنتز تركیبات پیرانو پیران و پیرانو پیریمیدین كه در چند مورد خواص دارویی جالبی نشان داده اند، پژوهشهای كمی صورت پذیرفته است. در پایان نامه حاضر روشی برای تهیه مشتقات نوینی از پیران و پیریمیدین ارائه می گردد. کلمات کلیدی: پیران پیریمیدین تركیبات آلی مشتقات نوینی مقدمه: مشتقات پیران به دلیل نقش گسترده‌ای كه در فعالیتهای زیستی ایفا می‌كنند، بسیار مورد توجه ‌هستند [1‍]. این تركیبات به وفور در طبیعت وجود دارند [2] .برای مثال لاكتون α-پیرون به شكل شاخه جانبی در تعدادی از استروئیدهای طبیعی موجود است. مشتقی از γ-پیرون با نام مالتول در برگ‌های سوزنی كاجوجود دارد [3]. بنزوپیرانها گروه مهمی از مشتقات پیران هستند كه بسیاری از آنها در طبیعت، ماده اساسی رنگ و بوی گونه‌های گیاهی را تشكیل می‌دهند [4و5]. گزارش شده است كه مشتقات پیران، فعالیتهای ضدمیكروبی [6]، اثرات تحریك كننده رشد [7]، اثرات ضد قارچ و تنظیم كننده‌ رشد گیاه [8]، فعالیتهای ضد تومور [9]، اثرات كاهش دهنده فشار خون [10]، فعالیت ضد تجمع پلاكت ، بی حس کنندگی موضعی [11-13] و اثرات ضد افسردگی [14] از خود نشان داده‌اند. به دلیل اهمیتی كه پیرانها از نظر خواص شیمیایی و دارویی دارند، سنتز و مطالعه آنها حائز اهمیت فراوانی بوده است. فهرست مطالب چکیده فارسی ر چکیده انگلیسی ز فصل اول : مقدمه و تئوری پیرانها 1 1-1) مقدمه 1 1-2) خواص كلی پیرانها 1 1-3) سنتزپیران‌ها 5 1-3-1) سنتز پیران-2-اون با استفاده از β-كتواسترها 5 1-3-2) سنتزپیران-2-اون با استفاده از استرهای غیراشباع-α،β 5 1-3-3)سنتز پیران-2-اون ازطریق واكنش هترودیلز-آلدر 6 1-3-4) سنتز پیران-2-اون با استفاده از شیوه ی وارون واکنش گروه کربونیل 6 1-3-5) سنتز پیران-2-اون از سیكلوپنتادی انون اپوكسید 7 1-3-6) سنتز پیران-4-اون‌ها 7 1-3-7) سنتز H2-پیران از طریق حدواسط دی انون 8 1-3-8) سنتز H2-پیران از طریق واكنش ویتیگ 9 1-3-9) سنتز H4-پیران‌ها 9 1-4) سنتز تركیبات دو حلقه‌ای پیرانوپیران 10 پیریمیدینها 1-5) مقدمه 13 1-6) بررسی برخی از خواص كلی پیریمیدینها 14 1-7) خواص شیمیایی پیریمیدین 16 1-7-1) حمله الكترون دوستی به كربن 16 1-7-1-1) نیترودار كردن 16 1-7-1-2) هالوژن دار كردن 16 1-7-1-3) فرمیل دار كردن 18 1-7-1-4) اكسیداسیون 18 1-7-2) حمله هسته دوستی به كربن 19 1-8) سنتز پیریمیدین 20 1-8-1) سنتز از اجزاء اتمی [5+1] 21 1-8-2) سنتز از اجزاء اتمی [4+2] 22 1-8-3) سنتز از اجزاء اتمی [3+3] 23 فصل دوم : بحث و نتیجه گیری 2-1)مقدمه 24 2-2)روش تحقیق 24 2-3) سنتز مشتقات 2-آمینو-3-سیانو-4-(آریل)-7-متیل-H4،H5-پیرانو ]3،2- [cپیران-5-اون 26 2-3-1) سنتز 2-آمینو-3-سیانو-4-(4-متوكسی فنیل)-7-متیل-H4،H5-پیرانو ]3،2-[c پیران-5-اون 27 2-3-2) سنتز 2-آمینو-3-سیانو-4-(4-متیل فنیل)-7-متیل-H4،H5-پیرانو]3،2-[cپیران-5-اون 28 2-3-3) سنتز 2-آمینو-3-سیانو-4-(3-متوكسی فنیل)-7-متیل-H4،H5-پیرانو ]3،2-[cپیران-5-اون 29 2-3-4) سنتز 2-آمینو-3-سیانو-4-(3-کلروفنیل)-7-متیل-H4،H5–پیرانو]-3،2-[cپیران-5-اون 30 2-3-5) سنتز 2-آمینو-3-سیانو-4-(4-فلوئورو فنیل)-7-متیل-H4،H5-پیرانو ]3،2- [c پیران-5-اون 30 2-4) سنتز 4-آمینو-5-(آریل)-8-متیل پیریمیدو] 4،5-[b-H5،H6-پیرانو ]3،2-[c پیران-6-اون 31 2-4-1) سنتز 4-آمینو-5-(4-متوكسی فنیل)-8-متیل پیریمیدو]4،5-[b-H5،H6-پیرانو ]3،2-[c پیران-6-اون 35 2-4-2) سنتز 4-آمینو-5-(4-متیل فنیل)-8-متیل پیریمیدو] 4،5-[b-H5،H6-پیرانو ]3،2-[cپیران-6-اون 37 2-4-3) سنتز 4-آمینو-5-(3-متوکسی فنیل)-8-متیل پیریمیدو] 4،5-[b-H5،H6-پیرانو]3،2-[c پیران-6-اون 40 2-4-4) سنتز 4-آمینو-5-(3-کلرو فنیل)-8-متیل پیریمیدو] 4،5-[b-H5،H6-پیرانو]3،2 [c-پیران-6-اون 42 2-4-5) سنتز 4-آمینو-5-(4-فلوئوروفنیل)-8-متیل پیریمیدو] 4،5-[b-H5،H6-پیرانو-]3،2-[c پیران-6-اون 44 2-5) مقایسه با روشهای دیگر سنتز تركیبات پیرانوپیریمیدین 47 2-6)نتیجه گیری 49 2-7)پیشنهاد برای کارهای آینده 50 فصل سوم : کارهای تجربی 3-1) تكنیك عمومی 51 3-2) سنتز 2-آمینو-3-سیانو-4-(4-متوكسی فنیل)-7-متیل-H4،H5-پیرانو ]3،2-[c پیران-5-اون 51 3-3) سنتز 2-آمینو-3-سیانو-4-(4-متیل فنیل)-7-متیل-H4،H5-پیرانو]3،2-[cپیران-5-اون 52 3-4) سنتز 2-آمینو-3-سیانو-4-(3-متوكسی فنیل)-7-متیل-H4،H5-پیرانو ]3،2-[c پیران-5-اون 53 3-5) سنتز 2-آمینو-3-سیانو-4-(3-کلروفنیل)-7-متیل-H4،H5–پیرانو ]-3،2-[c پیران-5-اون 53 3-6) سنتز 2-آمینو-3-سیانو-4-(4-فلوئورو فنیل)-7-متیل-H4،H5-پیرانو ]3،2- [cپیران-5-اون 54 3-7) سنتز 4-آمینو-5-(4-متوكسی فنیل)-8-متیل پیریمیدو ]4،5-[b-H5،H6-پیرانو ]3،2-[c پیران-6-اون 55 3-8) سنتز 4-آمینو-5-(4-متیل فنیل)-8-متیل پیریمیدو] 4،5-[b-H5،H6-پیرانو ]3،2-[c پیران-6-اون 56 3-9) سنتز 4-آمینو-5-(3-متوکسی فنیل)-8-متیل پیریمیدو] 4،5-[b-H5،H6-پیرانو]3،2-[c پیران-6-اون 56 3-10) سنتز 4-آمینو-5-(3-کلرو فنیل)-8-متیل پیریمیدو] 4،5-[b-H5،H6-پیرانو ]3،2-[c پیران-6-اون 57 3-11) سنتز 4-آمینو-5-(4-فلوئوروفنیل)-8-متیل پیریمیدو] 4،5-[b-H5،H6-پیرانو]3،2-[c پیران-6-اون 58 فصل چهارم : طیفها و مراجع طیفها 60 مراجع 80 فهرست شکلها فصل اول شکل(1-1) تعادل بین حلقهH 2-پیران با دی انون 2 شکل (1-2) تعادل بین ساختارهای حلقوی و غیر حلقوی در ترکیب استخلافدارH 2-پیران 3 شکل(1-3) تعادل بین α-پیرون با مزومر نمک پیریلیوم؛ γ-پیرون 3 شکل(1-4) موقعیتهای فعال در α- و γ-پیرون 4 شکل(1-5) سنتز پیران-2-اون با استفاده از β-كتواسترها 5 شکل(1-6) سنتزپیران-2-اون با استفاده از استرهای غیراشباع-α،β 6 شکل(1-7) سنتز پیران-2-اون ازطریق واكنش هترودیلز-آلدر 6 شکل(1-8) سنتز پیران-2-اون با استفاده از شیوه ی وارون واکنش گروه کربونیل 7 شکل(1-9) سنتز پیران-2-اون از سیكلوپنتادی انون اپوكسید 7 شکل(1-10) سنتز پیران-4-اون با استفاده ازواکنش ترکیبات انیدرید با پلی فسفریك اسید 8 شکل(1-11) سنتز‌γ-پیرون از طریق حد واسط دی استال 8 شکل(1-12) سنتز H2-پیران از طریق حدواسط دی انون 8 شکل(1-13) سنتز H2-پیران از طریق واكنش ویتیگ 9 شکل(1-14) سنتز H4-پیران با استفاده از واکنش عكس دیلز-آلدر 9 شکل(1-15) سنتز H4-پیران با استفاده از واکنش کاهش 10 شکل(1-16) سنتز H4-پیران با استفاده از واکنش هترو دیلز-آلدر 10 شکل(1-17) سنتز ترکیب پیرانوپیران از طریق آلكیل‌دار کردن تری استیك اسید لاكتون 10 شکل(1-18) سنتز ترکیبات پیرانوپیران با استفاده از واکنش تراكمی β-كتواسترها با تری استیك اسید لاكتون 11 شکل(1-19) واکنش سنتز مشتق 3-استخلافدار پیرانوپیران 11 شکل(1-20) سنتز ترکیب پیرانوپیران با استفاده از واکنش تراکمی‌ مالون دی آمید با دو مولكول مالونیل كلرید 11 شکل(1-21) سنتز ترکیب پیرانوپیران با طریق واکنش الکتروسیکلی حد واسط اکساتری ان 12 شکل(1-22) واکنش سنتز ترکیب پیرانوپیران دی اُن 12 شکل(1-23) مقایسه قدرت بازی پیریمیدین با پیریدین 14 شکل(1-24) توزیع نسبی چگالی الكترونی مولكول پیریمیدین 15 شکل(1-25) پیریمیدینهای زیستی یوراسیل و تیمین 15 شکل(1-26) ) طول ها و زوایای پیوندی مولكول‌پیریمیدین 15 شکل(1-27) واکنش نیترودار كردن پیریمیدین 16 شکل(1-28) واکنش برم دار كردن پیریمیدین 16 شکل(1-29) واکنش فلوئور دار كردن پیریمیدین 17 شکل(1-30) واکنش ید دار كردن پیریمیدین 17 شکل(1-31) واكنش فرمیل دار كردن پیریمیدین 18 شکل(1-32) واکنش اكسیداسیون پیریمیدین 18 شکل(1-33) واکنش آب پوشی مستقیم هالوپیریمیدین در شرایط اسیدی و قلیایی 19 شکل(1-34) واكنش افزایشی پیریمیدین با استفاده از واكنشگرهای گرینیارد 19 شکل(1-35) واکنش جانشینی هسته دوستی هالو پیریمیدین با یون آلكوكسی 19 شکل(1-36) واکنش جابجایی هالوژن ترکیب دی هالو پیریمیدین در حضور HI 20 شکل(1-37) سنتز پیریمیدین از واکنش پروپینوئیل اورتان با آنیلین 20 شکل(1-38) سنتز پیریمیدین از واکنش β-آمینوایمین با فرمالدهید 21 شکل(1-39) سنتز پیریمیدین از واکنش β-آمینو استر غیر اشباع با تركیب ایزوسیانات 21 شکل(1-40) سنتز پیریمیدین از واکنش اتیل 3-آمینو-2،4ی سیانو كروتونات با 2،2،2-تری كلرواستو نیتریل 21 شکل(1-41) سنتز پیریمیدین از واکنش N-فرمیل آمیدین با دی متیل مالونات 22 شکل(1-42) ) سنتز پیریمیدین از واکنش دیلز-آلدر آزادی ان‌ها با آلكینهای فقیر الكترون 22 شکل(1-43) سنتز پیریمیدین با استفاده از هم ارزهای β-دی آلدهید 23 شکل(1-44) سنتز پیریمیدین با استفاده از مالوناتهای استخلافدار 23 شکل(1-45) سنتز پیریمیدین از واکنش مالونونیتریل با تیواورهN –استخلافدار 23 فصل دوم شکل(2-1) شمای کلی سنتز دو مرحله ای مشتقات پیرانوپیران (e-a124) و مشتقات پیریمیدوپیرانوپیران (e-a125) 25 شکل(2-2) مکانیسم تهیه ی مشتقات آریلیدن مالونونیتریل 26 شکل(2-3) مکانیسم سنتزمشتقات 2-آمینو-3-سیانو-4-(آریل)-7-متیل-H4،H5-پیرانو]2،3- [cپیران-5-اون 27 شکل(2-4) واکنش سنتز 2-آمینو-3-سیانو-4- (4-متوكسی فنیل) -7-متیل-H4،H5-پیرانو]3،2- [cپیران-5-اون 28 شکل(2-5) واکنش سنتز 2-آمینو-3-سیانو-4- (4-متوكسی فنیل) -7-متیل-H4،H5-پیرانو]3،2- [cپیران-5-اون 28 شکل(2-6) واکنش سنتز 2-آمینو-3-سیانو-4- (3-متوكسی فنیل) -7-متیل-H4،H5-پیرانو]3،2- [cپیران-5-اون 29 شکل(2-7) واکنش سنتز 2-آمینو-3-سیانو-4-(3-کلروفنیل)-7-متیل-H4،H5-پیرانو3،2- [cپیران-5-اون 30 شکل(2-8) واکنش سنتز 2-آمینو-3-سیانو-4-(4-فلوئورو فنیل)-7-متیل-H4،H5-پیرانو]3،2- [cپیران-5-اون 31 شکل(2-9) مکانیسم سنتزمشتقات 4-آمینو-5-(آریل)-8-متیل پیریمیدو] 4،5-[b-H5،H6-پیرانو ]2،3-[cپیران-6- اون 32 شکل(2-10) مکانیسم واکنش جانبی تشکیل فراورده پیریمیدوپیرانوپیران-4-اون 34 شکل(2-11) واكنش تولید آمیدین 35 شکل(2-12) سنتز 4-آمینو-5-(4-متوكسی فنیل)-8-متیل پیریمیدو] 4،5-[b-H5،H6-پیرانو ]2،3-[c پیران-6- اون 36 شکل(2-13) الگوی پیشنهادی گسست (a125) 37 شکل(2-14) سنتز 4-آمینو-5-(4-متیل فنیل)-8-متیل پیریمیدو] 4،5-[b-H5،H6-پیرانو ]2،3-[c پیران-6- اون 38 شکل(2-15) الگوی پیشنهادی گسست (b125) 39 شکل(2-16) سنتز 4-آمینو-5-(3-متوکسی فنیل)-8-متیل پیریمیدو] 4،5-[b-H5،H6-پیرانو ]2،3- [cپیران-6- اون 40 شکل(2-17) الگوی پیشنهادی گسست (c125) 41 شکل(2-18) سنتز 4-آمینو-5-(3-کلرو فنیل)-8-متیل پیریمیدو] 4،5-[b-H5،H6-پیرانو ]2،3- [cپیران-6- اون 42 شکل(2-19) الگوی پیشنهادی گسست (d125) 44 شکل(2-20) سنتز 4-آمینو-5-(4-فلوئوروفنیل)-8-متیل پیریمیدو] 4،5-[b-H5،H6-پیرانو ]2،3- [cپیران-6- اون 44 شکل(2-21) الگوی پیشنهادی گسست (e125) 46 شکل(2-22) واکنش های سنتز برخی مشتقات نفتالو پیرانوپیریمیدین 48