اثرات مجاورت با کورپیریفاس در طی دوره نوزادی بر آستانه تشنج و افسردگی ناشی از کیندلینگ شیمیایی در موش صحرائی

عنوان پروپوزال:

فرمت فایل: word

تعداد صفحات: 21

تشنج­های صرعی[1] حاصل فعالیت همزمان و شدید نورون­ها در مغز هستند و ممکن است به صورت موضعی در بخشی از نیمکره مغزی (تشنج­های جزئی[2] یا کانونی[3]) یا به صورت همزمان در هر دو نیمکره مغزی (تشنج­های فراگیر[4]) رخ دهند. تشنج جزئی ممکن است موضعی باقی مانده و سبب علایم خفیف شناختی، روانی، حسی و حرکتی شود و یا ممکن است انتشار پیدا کند که با تأثیر بر عملکردهای طبیعی مغز باعث تغییر در سطح هوشیاری، رفتارهای پیچیده خودکار، یا تشنج­های تونیک- کلونیک[5] می­شود (Amiri et al., 2012; Krishnan et al., 2011). تشنج­های فراگیر منجر به آسیب­های غیرقابل برگشت در مغز و همچنین سایر اندام­ها می­شوند. دو مکانیسم عمده که در این آسیب­ها شرکت می­کنند هیپوکسی و اسیدوز هستند (Rajabzadeh et al., 2012). شواهدی از تحقیقات مرتبط با صرع نشان می­دهد که تشنج­ها از طریق مسیرهای نوروآناتومیکال یا شبکه­های خاصی رخ می­دهند (Loscher and Ebert, 1996). انواع ساختارهای مغزی که شامل این شبکه­ها هستند ممکن است عملکردهای مختلفی طی شروع و گسترش فعالیت تشنجی نشان دهند (Mclntyre and Gilby, 2008). یکی از مدل­های رایج القاء تشنج، کیندلینگ[6] است. کیندلینگ می­تواند توسط تحریکات الکتریکی مناطق مختلف مغز (کیندلینگ الکتریکی[7]) یا با استفاده از ترکیبات شیمیایی (کیندلینگ شیمیایی[8]) ایجاد ­شود (Dhir, 2012). کیندلینگ منجر به توسعه تشنج، اختلالات رفتاری، آسیب نورونی و سرانجام مرگ نورونی می­شود. کیندلینگ با پنتیلن­تترازول[9] (PTZ) یکی از رایج­ترین شیوه­ها برای ایجاد ایجاد فعالیت تشنجی است (Pavlova et al., 2004).کیندلینگ شیمیایی با پنتیلن تترازول شامل تجویز مکرر غلظتهای زیر آستانه­ای این ترکیب است. پنتیلن­تترازول آنتاگونیست رقابتی گیرنده گابا است که از طریق مهار گیرنده گابا A عمل کرده و باعث کاهش عملکرد گاباارژیک می­شود (Corda et al., 1992). تشنج­های صرعی تأثیر قابل توجهی بر ساختار مغز دارند. اولین تغییرات ساختاری مرتبط با تشنج­های مکرر، مرگ انتخابی سلول­ها در ساختارهای epileptogenic و عمدتاً درهیپوکامپ است (Naseer et al., 2009). تشنج­های تکرار شونده را بعنوان علت مرگ نورونی در بیماران با صرع مقاوم به دارو دانسته­اند. بنابراین مهار تشنج اهمیت کلینیکی زیادی دارد.

[1] Epileptic Seizures

[2] Partial Seizures

[3] Focal Seizures

[4] Generalized Seizured

[5] Tonic-Clonic Seizures

[6] Kindling

[7] Electrical kindling

[8] Chemical Kindling

[9] Pentylenetetrazole

فهرست مطالب

بیان مسأله

اهمیت و ضرورت مسأله

اهداف پژوهش

مرور منابع و پیشینه تحقیق

روش تحقیق

مواد مورد استفاده

وسایل و دستگاه­ها

روش انجام کار

فهرست منابع و مأخذ مورد استفاده